近日常有患者于网上咨询,当出现反复移植失败时为什么要进行封闭抗体检查,主动免疫治疗对移植失败及复发性流产到底有什么作用,以及很多患者反映看不懂封闭抗体报告单,那今天生殖小青年,就对很多患者提出的问题进行一一解答! 简介解释一下复发性流产和反复种植失败在临床上的界定 复发性自然流产(RSA)是指临床上连续2次或2次以上的自然流产(包括:多次生化妊娠、空孕囊、无胎心、胎心消失等),是一种常见的妊娠并发症,发生率占妊娠总数的0.4%~0.8%。RSA 中约有40%~80%临床上找不到明确病因,称为不明原因反复自然流产。 什么叫主动免疫缺陷,它和复性流产有什么关系? 主动免疫缺陷:这类患者的体内不能产生保护胚胎的主动免疫抗体,对胚胎产生了免疫攻击,就是我们常说的“封闭抗体”缺乏,可以通过丈夫淋巴细胞的注射,诱导自身的主动免疫功能。但是目前我们采用的流式细胞仪的检测方法,并不能真正反映自体的主动免疫状态,因此治疗存在一定的盲目性。 治疗特点:作用效果慢,维持时间长,缺乏特异性的指标来监测治疗效果。 治疗缺点:不适合怀孕后免疫出现异常患者的及时治疗,因为作用效果慢,等起作用时,血b-HCG早就玩完了。 主动免疫治疗的简单发展历程 1981年,来自英国的Taylor和 美国的Beer 等创立了反复流产的主动免疫疗法,首次采用淋巴细胞人为的强化妊娠的免疫学维持机制,成功治愈原因不明性习惯性流产患者,开辟了反复流产治疗的新途径。此后,国内专家林其德等(1996 年)也将主动免疫疗法成功的应用于反复流产患者的治疗。 如何解读封闭抗体报告单 封闭抗体是妊娠时母体的一种胚胎保护性抗体,可以防止胚胎滋养层的父系抗体被母体免疫系统识别和攻击,使胚胎得到保护并生长发育。母体缺乏封闭抗体可能对胚胎儿产生排斥反应,孕早期出现流产,孕晚期出现妊娠高血压综合征、胎儿宫内生长迟缓、甚至胎死宫内。 按理论来说,正常妊娠的女性体内应该可以检测出“封闭抗体”,在同种免疫型复发性自然流产女性中,通常缺乏此种抗体。“封闭抗体”缺乏而导致的一系列反应是免疫系统淋巴细胞比例和功能的改变,如:具有细胞毒性的T细胞增多、具有免疫抑制功能的T细胞减少、自然杀伤细胞数量和毒性的增加等,胚胎和胎盘等成为免疫细胞攻击的靶点,胎盘血管生成出现障碍。由于“封闭抗体”有很多种,至少包括:抗HLA-D/DR抗体、抗丈夫淋巴细胞毒抗体(APCA)、抗TLX抗体(滋养层及淋巴细胞交叉反应抗体,Ab1)、抗独特型抗体(Ab2)、混合淋巴细胞反应封闭抗体(MLR-Bf)、抗Fc受体抗体等等,一般通过细胞毒性试验或夫妇间的淋巴细胞混合培养反应来检测,目前很多实验室只测其中某一个指标来下诊断结论,往往不是很全面,所以很多人查不出“封闭抗体”是阳性。 由于目前多采用流式细胞术对T淋巴细胞及其亚群检测来间接分析封闭抗体,所以我在这里主要对T淋巴细胞检测进行详细解说。在正常妊娠早期,CD8+细胞数量增多,CD4+/CD8+比值的降低,有利于胚胎免遭母体免疫系统的排斥,因为CD8+细胞在机体的免疫反应中发挥负调节作用,即可抑制B细胞介导的体液免疫,又可抑制CD4+细胞介导的迟发型超敏反应和增殖反应,还可对自然杀伤细胞及巨噬细胞的杀伤功能产生调控作用。在研究报导,RSA患者外周血中CD8+细胞百分率显著下降,CD4+/CD8+比值明显升高,有效治疗后可逆转。因此动态了解T淋巴细胞及亚九群的变化,对疾病的判断具有重要意义。 T细胞亚群检测流程(1)将流式管做好标记;(2)将7-10微升(CD4 FITC/CD8PE/CD3 PerCP)加入流式管底部;(3)每管加50微升抗凝血样标本,轻轻混匀,室温避光孵育15min;(4)加入500微升BDFACS lysing solution 轻轻混匀,室温(20-25℃)避光孵育15min;(5)加入2ml PBS,混匀,1200rpm离心5min,去上清;(6)350微升PBS重悬,流式细胞仪上机检测。 封闭抗体结果分析对照组:直接检测男性全血T亚群;测定组:向男性全血加女性血清后再检测T亚群;封闭效率:即直接检测男性全血的结果减去对应加了女性血清的结果所得的差值,其正常值>0。 主动免疫治疗流程 主动免疫的整个流程并不复杂,对于实验操作人员来讲,就是离心离心再离心,事个过程就是离心等时间的过程,所以敬请各位患者朋友在实验室外等候时不要焦虑,从整个流程下来来看,每个患者一般从采完血到注射完大约需要1.5个小时,请大家一定要进行耐心等待。 (1)免疫原可为丈夫或第三方的淋巴细胞,皮内注射。供受者双方无血缘关系。供受者双方均需筛查输血前全套,肝炎系列、HIV、梅毒等均无异常方可进行此项治疗,孕前开始治疗;(2)采集供血者静脉血肝素搞凝静脉血25ml,去掉注射针头,缓慢加入事先准备好的加有10ml生理盐水的无菌培养瓶内,轻轻混匀,将培养瓶放入超净工作台内,室温静置15min;(3)用巴斯德管将生理盐水稀释后的35ml肝素化血液分别加入事先准备好的3支各加有4ml淋巴细胞分离液的无菌离心管中,操作时注意将血液沿管壁慢慢加入,使分离液与血液形成整齐的液面;(4)将离心管放入自动平衡离心机内,以2500rpm室温离心20min,小心取出离心管,在超净工作台内,将上层血浆吸出,弃掉;(5)小心吸取中间液面上白色雾状的单核细胞,转入2支新的离心管,加入生理盐水,轻轻吹打混匀,以2300rpm室温离心10min,弃上清,加入适量生理盐水,轻轻吹打混匀,将2支离心管内的细胞并入1支离心管内,以2000rpm室温离心8min,弃上清,加入1.2ml生理盐水,混匀,细胞浓度约为(20-40)×106/ml;(6)将所得的淋巴细胞悬液,于患者前臂分6处作皮内注射,每处200微升(注:由于1ml皮试注射器推注时压力较大,须用手将注射针脱开,造成淋巴细胞液喷出浪费)。 不同实验室疗程次数不同 林其德(上海仁济医院妇产科):每次注射淋巴细胞总数为(20-40)×106/ml,每次疗程免疫次数为2次,疗程间隔3周。第一疗程结束后,鼓励患者3个月内妊娠,如获妊娠则再进行1疗程。如3个月后仍未妊娠,则在排除不孕症的情况下重新进行1个疗程。(注:虽然免疫次数减少,但取得疗效相同) 李大金(上海市红房子妇道科医院):抽取供血者50ml新鲜血,分离淋巴细胞(20-30)×106/ml,间隔4周1次,3次为1个免疫疗程。末次免疫后2周复查封闭抗体,如未升高,加强免疫1次,直至产生较高封闭抗体。 张建平(孙逸仙纪念医院妇产科):孕前进行4次主动免疫,每次间隔4周。治疗结束后半个月复查封闭抗体,如封闭抗体转阳性或弱阳性,指导其受孕,于孕后再进行3次主动免疫,每次间隔4周。如复查封闭抗体为阴性,暂时不宜受孕,加4次主动免疫,治疗结束后半月第2次复查封闭抗体,如封闭抗体转阳性或弱阳性,指导其受孕。若第2次复查封闭抗体仍
近年来有调查显示,卵巢功能提前衰退者的比例目前已经上升到3.5%左右,在不孕门诊中,近4成女性都是卵巢告急,因此本期主要就卵巢储备功能降低及卵巢早衰的相关知识进行普及。1. 卵巢生理卵巢是女性主要的生殖内分泌器官,位于子宫两侧,左右各一。卵巢主要有以下功能:a: 产卵和排卵;b: 内分泌功能:合成和分泌雌激素、孕激素以及少量雄激素。女性一生各时期卵巢中卵泡的变化:胎儿期:卵巢中所有的卵细胞均在胚胎期形成。新生儿期(出生后4周内):出生时大约有200万个卵泡。儿童期(出生4周-12岁左右):多数卵泡退化。青春期(12-18岁):剩下30万个卵泡。性成熟期(18岁后-开始绝经前):一生中大约有400-500个卵泡发育成熟并排卵。绝经过渡期(开始出现绝经趋势-最后一次月经):卵巢功能衰退,卵泡数目明显减少。绝经后期(绝经后):卵巢功能完全衰退,无排卵功能,雌激素水平低落,生殖器官进一步萎缩老化。2. 何谓卵巢储备功能下降卵巢的储备功能:卵巢皮质区卵泡生长、发育、形成可受精的卵母细胞的能力。卵巢储备功能降低即卵巢产生卵子能力减弱,卵母细胞质量下降,导致生育能力下降。有研究发现,随年龄增加,卵泡密度逐渐下降,35岁以上妇女卵泡密度明显降低,是35岁岁以下者卵泡密度的1/4,40岁以上妇女卵泡密度急剧降低特点:a:可以说叫做卵巢储备功能不足。胎儿期的时候,女性卵巢内的原始卵泡数量是最高的,青春期开始后,卵泡数量随着每一个周期的消耗,会越来越少,能动员的卵泡数量也越来越少。卵巢的储备功能是逐步下降的。人类身体并没有从无到有地生产卵泡的功能。原始卵泡消耗完了,卵巢的分泌功能就大部分终止了,生育能力也终止了。由于很多疾病的原因,卵巢内的原始卵泡或者卵巢皮质内的其他重要组织被过度消耗或者破坏,会导致卵巢储备的异常下降或者过早下降。这样的情况叫做卵巢储备功能不足。b:也可以说是卵巢的反应能力不好。卵巢要参与激素调节,是性激素平衡系统中的一个环节,如果卵巢对垂体和其他来源的刺激素反应欠佳或者无反应,也会出现卵巢功能不好的临床表现。卵巢的排卵功能和卵巢的分泌功能是有密切关系的,也基本上可以涵盖“卵巢功能”的定义范围。c:卵巢储备功能异常下降,一般来说,是卵巢早衰的初期阶段。如果要孩子,要看具体情况的。包括现在的排卵功能、周期、年龄等等很多因素。一般,发现卵巢储备功能下降,尽量早一点要孩子比较好,这个阶段还是有生育的能力的,需要配合医生,积极处理,发展到早衰,卵巢功能衰竭了,那时就很难生育卵巢储备功能下降的诊断依据症状:月经过少,月经稀发,不孕等;实验室检查:性激素6项:基础FSH:10U/L一40U/L阴道B超:早卵泡期卵巢体积≤3cm3,或窦状卵泡数<4个。< span="">盆腔彩超:基础卵巢动脉血流搏动指数<0.65、阻力指数<0.50或收缩期峰值与舒张期低值比值<2.00时,卵巢储备功能较好。若与此不符,则卵巢储备功能下降。< span="">卵巢储备功能降低的相关病因:遗传因素:X - 染色体异常;基因突变(如位于X q 2 7 . 3 的F M R 1基因和位于2 p 的F S H - R基因);性腺发育不全;酶的缺乏。免疫因素:自身免疫性POF 主要是排除其他已知的病因,并证实存在一种或几种自身免疫疾病,大约占所有POF 的20% 。心理因素:绝经前生活中发生重大事件可导致提早绝经。临床上常常遇到由于强烈的情绪刺激而导致P O F 的患者。环境感染因素:吸烟、腮腺炎、风疹以及严重的化脓性、结核性和淋菌性盆腔炎也可能造成PO F 。医源性因素:包括化疗,放疗,手术,免疫抑制治疗,子宫动脉栓塞3.卵巢早衰卵巢早衰:(Premature Ovarian Failure, POF) 本质在于卵泡萎缩或消失加快导致卵泡提前耗尽 。40岁以下妇女出现继发性闭经,伴有雌激素缺乏症状和FSH升高(FSH>40IU/L),无明确病因 。卵巢早衰可发生于不同年龄,青春期前发生,可造成原发闭经和性发育缺乏,在青春期或青春期后发生,则可出现继发闭经和不同程度的性发育表型。卵巢早衰的发病率占成年女性的1-3.8%。原发性闭经患者中发病率为10%~28%。卵巢早衰的症状:月经的改变:闭经。有正常生育史,然后无诱因而突然出现闭经;也可先有月经过少而后长期闭经。少数病例在月经初潮后有1-2次月经即出现闭经。血管舒缩功能障碍:患者常阵阵发热,或忽冷忽热,出大汗,每天可发生几次或几十次,并多在夜间发作。心血管系统症状:胸闷、气短、心跳加快、血压升高。神经系统症状:情绪不稳、易激动、易紧张、失眠、多梦、记忆力衰退等症状。生殖器官方面:性欲衰退,阴道分泌物减少,性交时出现疼痛感。骨关节疼痛:腰背痛,关节疼痛较为明显卵巢早衰的诊断标准:年龄:40 岁前绝经。实验室检查:内分泌6项:FSH >40 IU/ml、LH >35 IU/ml ,E2<20pg/ml。另外:盆腔B超提示子宫偏小或者正常,卵巢未见明显卵泡。卵巢早衰有类似自然绝经的表现,存在有过渡期,其表现完全可能多种多样、有异质性。一般认为至少需要有两次相隔1~3月的复查,有类似的结果,结合雌激素缺乏的表现才可诊断。4. 如何保护卵巢预防卵巢早衰:经常工作繁忙压力大、月经不调的女性,需要警惕卵巢早衰。要预防卵巢早衰应要保持心情愉快,少吃刺激性食物。女性长期情绪抑郁不舒,直接影响乳房和卵巢,长期肝气郁结势必直接影响卵巢功能。同时,避免久坐、长期熬夜。不要乱补激素类药物:不要自行盲目用药。不当的激素补充会导致卵巢的过度刺激,产生很大的副面作用。如何保养卵巢?最新研究显示,每天摄取高钙食物可降低卵巢癌的发生率。咨询医生适量服用药片或制剂来补充服用维生素c和维生素e。增加富含叶酸的食物,可降低女性卵巢癌的发生率叶,它是一种水溶性的维生素b,富含于绿色蔬菜、柑橘类水果及全谷类食物中。多吃胡萝卜。不要使用劣质染发剂和增白化妆品:劣质染发剂和增白化妆品其中包含苯、汞化合物。同时,洗涤剂中所含有的烃类替代物、烷基磺酸盐等成分,这些化学物质可以通过皮肤粘膜吸收,造成女性卵巢功能受损,从而影响女性的孕育功能。保持规律的房事生活:规律的房事生活使女性有一个很好的内分泌环境,这样有利于卵巢的健康。但同时要避免房事过度。频繁房事,直接损伤肾精、肾阴、肾阳等,导致肾气衰败,从而直接引起卵巢功能衰退,阴道干涩、加重闭经等。要有营养均衡的饮食,加强锻炼:挑食、节食都会造成营养不良,降低人体的免疫能力。所以要增加营养,加强锻炼。多食一些肝、脑等动物内脏有利于性激素的合成,而维生素类也是必需营养。宜多食富含蛋白质、维生素的食品,如瘦肉、鸡蛋、新鲜蔬菜、水果等。少吃生冷、辛辣等食物。坚持锻炼身体,不要吸烟和被动吸烟,增强体质。本文系崔向荣医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
试管婴儿促排卵,临床上称控制性超促排卵,通过对于垂体及卵巢的控制性给药,达到多卵泡同时生长发育的目的,由于每位患者的卵巢功能不尽相同,因此,超促排卵方案也多种多样。 促排卵长方案 长方案又称黄体期长方案,从患者月经周期的第21天开始注射促性腺激素释放激素激动剂,每天0.1mg或0.05mg共14天,主要作用是垂体降调节,目的通俗地讲是使垂体脱敏,休眠,不在干扰后续的促排卵。 14天后达到降调节标准就开始加用促性腺激素促进卵泡生长,一般大约需要10天时间,等到大约60%-70%卵泡达到17mm以上时,就可以注射绒毛膜促性腺激素(HCG)并安排取卵时间了(一般注射HCG后36小时取卵)。 ?1)适用人群 一般来说,年龄小于40岁,基础FSH 8个的患者,选择长方案,其中对于多囊卵巢综合症患者,采用双压长方案; 长方案为试管婴儿促排卵中最常见、最经典的一种方案,由于其可控性好,妊娠率高,因此应用广泛。 II)注意事项 长方案患者在进周期的当月需避孕。 在降调节促排期间如有感冒、腹泻等疾病需积极在相应内科门诊诊治,告知医生目前在试管治疗周期中,避免应用有影响的药物即可。 促排卵超长方案 超长方案是在促排卵治疗之前要先用长效促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂一至数月,待各项指标达到促排标准后才开始促排卵,由于促排时间相对传统长方案更长,故取名为超长方案。目前此类方案主要适用于子宫内膜异位症患者。 I)适用人群??? 主要适用于子宫内膜异位症、子宫腺肌症患者,也可应用于多囊卵巢综合症患者、高LH血症患者、反复种植失败患者。 在女性人群中,子宫内膜异位症的发病率约为10%,而在不孕的妇女中,由子宫内膜异位症引起的约占20%-30%。对于子宫内膜异位症患者,其传统助孕方法的临床妊娠率较其他不孕因素患者低,而超长方案能够较好的抑制子宫内膜异位症患者体内的异位病灶,控制盆腔的炎症反应,故超长方案可很好地改善子宫内膜异位症患者的助孕结局。为子宫内膜异位症患者最常用的方案。 ? II)治疗流程??? 月经来潮第5天或黄体中期,B超及激素检查后,根据病情,予以长效曲普瑞林(GnRH-a,达菲林等)注射1-6个周期,最后一次GnRH-a用药后 14-28天,B超及激素检查提示卵泡开始恢复生长时开始促排卵治疗,卵泡生长发育至成熟时,予以绒毛膜促性腺激素扳机,36小时后取卵。 ? 促排卵短方案 I)适用人群??? 年龄较大,卵巢储备下降或卵巢反应低下的患者,或者前次长方案获卵少的患者,使用长方案会出现垂体抑制过深,促排反应不佳现象,通常建议使用短方案或超短方案。 II)治疗流程???? 治疗周期始于月经来潮第2天,抽血查性激素,阴道B超检查,如条件允许,则皮下注射短效曲普瑞林0.1mg。 次日抽血检查性激素的升高情况,在提示卵巢反应良好的情况下,开始加用促排卵药物进行控制性促排卵,短效曲普瑞林应用3天,促排药物应用10天左右,具体应用时间需根据卵泡生长的情况确定。 卵泡生长至直径17-18mm后应用绒毛膜促性腺激素扳机,打夜针后36小时取卵。 ?III)注意事项 超短方案主要针对卵巢储备下降或卵巢反应低下的患者,但如月经来潮第2天激素或B超提示卵巢功能异常,则暂不能进周期,药物调整或根据医生意见确定进周期时间。 进周期日B超提示卵巢囊肿等异常,需暂停进周期,药物治疗或行囊肿穿刺手术治疗。 拮抗剂方案 拮抗剂方案是目前针对多囊卵巢综合症患者及卵巢功能低下、前次促排卵反应不良患者的一种较灵活的方案。 I)治疗流程 月经来潮第2天检测血清激素、阴道B超,评估卵巢基础状态,条件适合时开始应用促排卵药物促排,促排期间监测阴道B超及性激素,卵泡直径增长至12mm以上时加用GnRH拮抗剂,持续应用至夜针日,待卵泡直径大于18mm时予以绒促性素扳机,夜针后36小时取卵。 II)拮抗剂方案的特点 拮抗剂方案可以有效抑制早发的LH峰,防止卵泡早排;减少卵巢过度刺激综合症的发生,提高多囊卵巢综合症患者试管治疗的安全性,同时周期短,费用低,应用方便灵活; 但是,拮抗剂方案要求在促排过程中需严密监测激素变化及卵泡生长情况,及时添加拮抗剂,并因拮抗剂对黄体功能的影响,移植后需要加大黄体支持力度。
复发性流产发病原因异常复杂,单一因素导致自然流产的比例较少,混杂的多因素导致自然流产的比例占复发性流产病例的大多数。 复发性流产的病因主要有遗传因素(夫妻染色体异常占复发性流产的2%-5%),生殖道解剖结构异常(7%),内分泌紊乱(8%-12%),生殖道感染(4%),免疫及血栓性疾病等因素(50%-60%),其他还有男性因素、疾病因素、环境因素、精神因素、药物因素、不良生活习惯、营养状况及不明原因复发性流产。 复发性流产的诊断为排除性诊断,因此,要对复发性流产的所有病因进行系统全面的筛查,根据病因对因治疗,治愈后再怀孕,这样才能大幅度提高保胎成功率。 复发性流产病因全面筛查费用较高,全国各地、各个专家技术水平迥异,技术要求不同,检查项目多寡不一。中国地域辽阔,经济发展不平衡的问题普遍存在,广大的从事复发性流产的医生一定要结合当地的检验条件、技术水平,患者的经济状况,自然流产次数的多寡,患者的年龄及以往生育状况等因素,选择恰当的复发性流产病因筛查项目。为此,我将复发性流产病因筛查分为以下几类,供各位同行参考:孕前全面筛查项目、孕前常规筛查项目、孕前必查项目、孕前精选检查项目、孕后必查项目五种类型。 以下为复发性流产孕前精选检查项目。 一、遗传因素 夫妻双方染色体及胚胎绒毛染色体核型分析。 二、生殖道解剖结构因素 阴道超声、宫腔镜、腹腔镜、子宫输卵管造影。 三、内分泌因素 性激素、促甲状腺素(TSH)。 四、感染因素 细菌性阴道病、衣原体、淋菌、结核分支杆菌(TBAb)检查。 (一)自身抗体 1、标准抗磷脂抗体3项:抗心磷脂抗体(ACL)、β2-糖蛋白Ⅰ-抗体(β2-GPⅠ-Ab)、狼疮抗凝物(LA); 2、抗可提取性核抗原抗体(抗ENA抗体): 包括抗U1RNP抗体、抗Sm抗体、抗SSA/Ro抗体、抗SSB/La抗体、抗核糖体P蛋白抗体(抗rRNP抗体)、抗Scl-70抗体、抗Jo-1抗体。 3、其他自身抗体: 抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(dsDNA)。 3、风湿病相关抗体:类风湿因子(RF)。 4、抗甲状腺抗体(ATA):抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。 (二)同种免疫 1、封闭抗体(APLA); 2、NK细胞:CD16+CD56(NK细胞表面标志); 3、B细胞:CD19(B淋巴细胞标志); 六、凝血功能 D-二聚体(DD)、蛋白S(PS)、同型半胱氨酸(Hcy)。 七、其他 1、传染病:乙肝、丙肝、TRUST、TPPA、HIV。 2、肝肾功能、血尿常规。 八、男方因素: 精液常规、精子形态, Y染色体微缺失,染色体核型分析,生殖器彩超,前列腺液检查,性激素等。
您知道吗?近年来,我国不孕不育问题明显增多,公开数据显示,平均发病率高达12.5%-15%,即每8对夫妻中就有一对面临生育困境,患者总数已逾5,000万,其中以适龄女性排卵功能障碍最为多见。 女性生育的最基本条件是有卵子,而卵泡的数量与质量决定了卵巢储备功能的高低。中国人民解放军海军总医院妇产科王蔼明教授指出“女性生育能力的变化与年龄有关,但是这并不代表实际年龄就等于卵巢年龄,更不等于卵巢储备功能。 临床存在年纪大但卵巢年龄很年轻的例子,其卵巢储备功能仍然良好。也有很多育龄女性,其卵巢年龄却已衰老,卵巢储备功能下降,影响生育。因此,准确检测卵巢储备功能对于科学评估女性生育能力至关重要。” 抗缪勒管激素(AMH)是一种由卵巢小滤泡的颗粒层细胞所分泌的荷尔蒙,对卵巢储备功能及卵泡发育发挥着重要的作用,能够反映整个生命周期的卵泡活性。 “女性AMH水平随着卵巢储备功能的变化而变化,AMH水平越高,说明卵泡数量越多,卵巢储备功能强,女性生育能力就较强。 而随着年龄及各种因素逐渐消耗,AMH浓度也会随之降低,就代表着卵巢储备功能降低,也预示着女性生育力的减弱,直到绝经后无法测出。因此,检测AMH水平可以预测女性生育能力。 王蔼明教授表示,“值得注意的是,由于卵泡消耗速度会因人、因时而有所差异,我们仅可就当时的检测结果给予患者建议,无法预估未来的下降趋势,若AMH指标有下降的趋势,建议最好及早制定生育计划。” 2015年中国《卵巢低反应专家共识》、《辅助生殖促排卵药物治疗专家共识》认为AMH联合阴道B超窦卵泡计数(AFC)是评价卵巢储备功能灵敏度和特异度最好的2个指标。 “作为评估卵巢储备功能最有效和敏感的指标,AMH检测与传统激素检测方法相比,不受月经周期和激素药物的影响,可在月经周期的任何一天进行检测,随时反映卵巢储备功能,准确评估卵巢是否发生衰变。” 王蔼明教授介绍说,“除此之外,AMH检测在辅助生殖领域同样意义重大。AMH水平能够预测卵巢反应性,识别具有卵巢过度刺激综合征风险的女性,从而定制最为适合的个体化治疗方式,提升体外受精的有效性和安全性,提高试管婴儿的成功率。”
反复自然流产、胚胎停育,困扰了很多不孕女性,而且不少人认为流产或胎停都是女方的错,其实这可能是冤枉了她们。 研究发现,反复自然流产和胎停跟男性也有关,如果男性有下面的 6 个问题,很可能导致女性流产。 一、染色体异常 染色体里记录了胎儿发育必需的基本信息,它一旦出问题就容易造成流产。 染色体有问题的情况并不少见,据统计约 20%~55% 的早期流产是由于胚胎染色体异常。 染色体问题是导致很多女性流产和胚停的明确原因,所以在生殖中心就诊时往往要查染色体。 应对方法: 如果确实是染色体有问题引起反复流产,通常是做 PGD(胚胎移植前基因诊断),也就是大家俗称的「第三代试管婴儿技术」助孕,这个方法能过滤掉染色体有问题的胚胎。 二、精液被感染了 沙眼衣原体感染和解脲支原体感染是引起反复流产的重要原因,这些微小的病原体能附着在精子表面,在之后影响受精卵或胚胎的健康导致流产。 应对方法: 通过针对性治疗消灭沙眼衣原体和解脲支原体,就能降低流产和胎停的风险。 三、精子长得不好看 这里说的精子「长相问题」,指的是精子的形态有问题,常见的如精子头部的「顶体异常」可使精子不能钻入卵子,从而丧失受精能力,导致不育或流产。 又比如精子的染色质异常,多表现为头部形态异常(如大头精子)。这类精子与卵子结合后,流产的可能性会明显增高。 应对方法: 对于严重的畸形精子症患者,如果药物治疗无效,需要用 ICSI(卵胞浆内单精子注射技术),也就是大家俗称的「第二代试管婴儿技术」助孕,这个方法能挑选出那些长相正常的健康精子。 四、不好的精子混进去了 这里说的「不好的精子」指的是活动力较差的精子。 以前认为精子活动力较差,不能自己游进宫颈、子宫、输卵管,跟卵子相遇受孕,但有研究表明活动力较差的精子,也有可能使女方受孕,而受孕后的流产发生概率明显比正常人群高。 应对方法: 配合医生,找到精子活动力差(弱精症)的原因并治疗,常见的疾病有精索静脉曲张、附睾炎、精囊腺炎等。 五、精子 DNA 碎片率高 精子 DNA 碎片率高表明精子内部的遗传物质完整性差,而精子内部遗传物质的完整性,对于受精和受精卵的发育是极其重要的。 研究显示,精子 DNA 碎片率高于 30% 的人群,发生不孕或妊娠早期自然流产的概率明显升高。 应对方法: 对于精子 DNA 碎片率高的患者,目前大多是采用维生素类抗氧化的药物进行治疗,多数患者的情况会改善。 某些情况下反复治疗无效,通过睾丸穿刺取出精子,再做试管婴儿也可能成功怀孕。 六、生活习惯有问题 排除了女方因素,男方各项检查未见明显异常,但仍有可能反复流产,通常与年龄、环境、吸烟、喝酒等不良生活方式有关。 应对方法: 科学备孕(最好在 35 岁之前生育),远离烟酒,养成良好的生活习惯。总之,一旦遇到反复流产、胎儿发育停止等情况时,应向妇产科医生或生殖专业医生求助,同时一定别忽略了男性检查!
同时怀有两个或两个以上的胎儿称为多胎妊娠。自然妊娠时多胎率约2~3%,而辅助生育(如试管婴儿)时多胎率明显增加,可达25~30%。多胎妊娠属于高危妊娠,妊娠期母儿并发症发生率高、病情重,流产率、早产率、新生儿患病率均增加。有研究报道,三胎妊娠流产率高于25%,子痫前期发生率为20%。妊娠剧吐、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、前置胎盘、产前及产后出血等并发症发生率均显著高于单胎妊娠,剖宫产率明显升高。多胎妊娠胎儿早产和生长受限发生率成倍增加,致使低出生体重儿尤其是极低体重儿、新生儿窒息、新生儿呼吸窘迫综合征、颅内出血、胎儿畸形等发生率亦数倍甚至十数倍于单胎妊娠,新生儿死亡率显著升高,而存活下来的新生儿体格、心理发育障碍的风险也增加。为此,卫计委“人类辅助生殖技术规范”规定:多胎妊娠(≥三胎)必须实施减胎术,避免双胎,严禁三胎及三胎以上分娩。 多胎妊娠减胎术是处理多胎妊娠的主要手段,一般在妊娠6~12周实施。如为多绒毛膜囊多胎(患者朋友们常称之多孕囊多胎),可根据患者意愿减为双胎或单胎,如有单绒毛膜囊多胎(患者朋友们常称之单孕囊多胎)情况则建议将这组胚胎均减除,因这些胎儿发生畸形、妊娠期并发症的风险大大增加。以单卵双胎为例:胚胎分裂发生在受精后的第1~3天,形成双绒毛膜双羊膜囊(DCDA);分裂发生在第4~8天,形成单绒毛膜双羊膜囊双胎(MCDA);发生在第8~12天,则形成单绒毛膜单羊膜囊(MCMA);而第13天及以后分裂则会形成联体儿。移植时一般选择3~5天胚胎,这就意味着移植后的单卵双胎均发生在3~5天后,而越晚分裂风险越大。即使为MCDA也存在双胎输血综合征、选择性宫内生长受限、双胎反向动脉灌注序列征等特有并发症,使宫内胎儿死亡、低出生体重儿等急剧增多。有研究表明,MC双胎的神经系统发病率比DC双胎高3~4倍,MC双胎结构畸形率比DC双胎高3倍,比单胎妊娠高5倍。因此本中心双胎移植后发生的双绒毛膜囊三胎(患者朋友们常称之双孕囊三胎)均减为单胎(留下的是单绒毛膜单胎的那个)。 当然减胎术也存在一定的风险。如子宫出血、宫内感染、脏器损伤、流产、减胎失败需再次手术等。文献报道,减胎失败率约3%,流产率5~15%。但这相对于多胎妊娠的风险还是低的,其流产率、早产率、自然减灭率与一般妊娠无异。为减低风险,减胎后要安胎、注意休息、预防感染。 总之,单胎妊娠是达到生育目的的最佳选择,超声引导下多胎妊娠减胎术是一种安全、行之有效的微创技术,请各位孕妇在面对多胎妊娠时做出理性的选择。
1 关于供精 若您已确诊需使用供精,请您带精液报告及男科穿刺报告来院就诊。因本院不设人类精子库,供精资源需从本省及外省人类精子库调用,较为紧张,您需要进行预约,一段时间的等待是必需的(供精人工授精一般需等待2-3年,供精试管婴儿因资源更加稀少,需要等待的时间远超过供精人工授精,请您做好心理准备)。使用供精需每周期在夫精人工授精/试管婴儿费用基础上再缴纳一定的费用(目前供精人工授精的标本费3600元,供精试管婴儿的标本费6000元)。 2 哪些人时候供精人工授精? 必备条件:女方至少有一条输卵管通畅且功能正常,子宫及卵巢功能基本正常。 1) ?肯定男方无生育能力,经男方睾丸穿刺后无精子; 2) ?男方携带不良遗传基因,如男方染色体异常经过遗传咨询后不能通过 PGD/PGS 筛选者; 3) ?经过 IVF/ICSI 反复助孕后胚胎异常,确认为精子因素者。 3 关于随访 根据卫计委的规定,使用供精需100%随访,在您接收治疗之前,我们会和您夫妻双方签订随访协议。请您在治疗及孕期、生产后保持电话通畅。我们的随访护士会打电话给您询问您的情况并指导您下一步的诊疗。 4 关于后代 使用供精出生的孩子,在法律上就是您的孩子,他们与自然出生的婴儿一样享有同等的法律权利和义务,包括后代的继承权受教育权赡养父母的义务父母离异时对孩子的监护权等。
卵子,是女性卵巢产生的生命种子,她的最美满结局是跟真命精子相遇、结合,形成一个新的生命体。但是,现实往往是骨感的,几乎所有的卵子都等不到这么一天。 夭折? 女性一生中,能够长大成熟的卵子非常少,余下的绝大多数都夭折在成长的旅途中,夭折的死法大概有3种: (1)正常的女孩在出生前,卵巢中就存在几百万个的小小卵子(即初级卵母细胞)。随着年龄的增长,卵子却没有相应地增多,反而大批量地夭折。没有办法,养大一个卵子太费精力和时间了,卵巢妈妈精力有限,只好放弃绝大多数的孩子,一出生就死亡。到了性成熟期,剩下的卵子大概只有10万多个了。这个阶段,死去的卵子所占比例最大。 (2)卵子泡在卵泡里,在性激素的作用下,可以发育成熟。但是每个月一般只有一个卵子可以发育成熟,女性一生中,能够成熟的卵子约为400个左右,还剩下的不到成熟阶段,便自生自灭了,这也是一种夭折的死法。 (3)另一种夭折的死法比较平等。比如多囊性卵巢综合征的女性,每个月基本没有卵子可以成熟,卵子长大一点大小,就长不大了。不过还好,我长不大,你也长不大,嘿嘿,大家一起死! 憋死 成熟的卵子也不见得都很快活,如果女性体内因为激素的问题,卵子成熟了,但是却冲不破卵泡,最终只好憋屈地死在卵泡里,没破的卵泡发生黄素化了,这叫做未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS综合征)。 无聊死 有的卵子成熟后很顺利地从卵泡中排出,却也别高兴地太早。有一些女性有慢性输卵管炎,输卵管靠近卵巢的伞端部位,发生黏连,把伞端的开口给封闭了,甚至伞端结构都不见了,形成输卵管积水。那么,这个可怜的卵子,怎么也进不了输卵管,只好在输卵管卵巢周围无聊地画圈圈,直到生命的终结。 走路累死 有些女性的输卵管炎症没有那么严重,卵子能够进得到输卵管腔里头。但是,输卵管还是受到炎症的影响,弯弯曲曲,似通非通,走啊走,既遇不到真命精子,也走不到头,直到累死在输卵管中。。。 孤独死 好了,有一个卵子历经千辛万苦终于穿过输卵管,却没遇到真命精子,到了子宫还是独苦伶仃,自怨自艾,终于跟着大姨妈来到外面的精彩世界,可惜,却在姨妈巾里被丢弃到垃圾桶。 幸福死 卵子,在生命中总有可能等到自己的真命精子,如果在输卵管中相遇了、相爱了、结合了,虽然卵子消失了,但是却成就新的生命体,真是幸福死了。不过这幸福是对卵子来说的,对于女性来说,有时候也不见得是幸福。君不见,人流室天天人流不息。。。 高冷死 还有一种卵子,比较清高,追她的精子如果质量不高,歪瓜裂枣,她宁可孤芳自赏,高冷至死。 冻死 自从有了试管婴儿这个方法,卵子就多了一种死法。促排出来的卵子多了,有可能暂时用不到,那么就会被放在液氮里冻存起来,有待来日解冻。但是不是所有的卵子都那么好命,有的直接被冻死,没有来日…
做试管婴儿的患者经常会遇到一个问题,就是为什么我取了十几甚至二十几个卵子,最后却没有几颗优质的胚胎呢?为什么别人比我取的卵少最后形成的胚胎却比我多? 取卵数与胚胎数不一定能形成正比,取卵数多不代表一定能够形成更多的优质胚胎。从卵子、精子到最后形成胚胎这是一个充满不确定因素的过程,每个环节都可能影响最后的胚胎数量。接下来为大家介绍一下取完卵,卵子可能出现的情况以及影响配成胚胎的因素: 1. 试管婴儿取出的卵子可能出现在情况: (1)成熟卵 透明带下的卵周隙内有一个小的细胞,叫做第一极体,第一极体的释放是卵子成熟的指标。 (2)未成熟卵 未成熟卵是不能用于受精的,必须等到它们完全成熟后才能用来受精。此种情况可采取未成熟卵培养,采用特殊的培养液模拟体内的卵泡微环境,在体外培养36至48小时后成熟,再进行体外授精,待发育成胚胎后植入母体子宫腔内。 (3)过成熟卵 卵子成熟后必须受精,在一定时间段内没有受精卵子将会开始老化,最后死亡。虽然过成熟卵能够被受精,但是由它产生的胚胎品质将会很差,试管婴儿移植后成功率低。 (4)异常卵 染色体异常是不能用来受精的,这类是主要影响胚胎质量因素,很多高龄或生活习惯不好的人要特别注意。 2. 为什么取的卵不少,但胚胎数却不多 (1)获取的卵子不一定全部成熟,成熟率一般为80%左右,只有成熟的卵子才可以受精,常规试管婴儿的受精率一般在70%左右,做二代试管ICSI,显微注射受精的受精率一般为80%~90;受精后也并非全部都可以完成卵裂发育成胚胎,卵裂率一般为95%以上; (2)主要是受精异常,其主要因素包括:a:多个精子穿透,两个精子的穿透是最常见的受精卵;b:二倍体的精子或二倍体的卵子形成的受精卵;c:第二极体不能正常排出,则形成两个雌原核也有可能是一个二倍体卵子和一个雄原核的受精卵。 (3)即使卵子受精了,卵裂了,但发育成的胚胎质量有好有差,只有好质量的胚胎才能进行移植和冷冻,一般优质胚胎率在50%左右,所以并不是有多少卵子最后就会有多少胚胎。 3. 如何选择需要移植的胚胎 (1)是胚胎的生长速度。胚胎的发育速度是这样的:精子和卵子混合后16-20小时卵子出现雌和雄二个原核,24-26小时开始分裂成二细胞,44-48小时分裂为四细胞,64-72小时成为6-8细胞,105-110小时后变成囊胚。现在我们进行的试管婴儿治疗,一般在取卵后第2或3天进行移植的,所以,2天时应该是2-6细胞,3天时应该是4-8细胞的胚胎,否则是发育迟缓或生长过快的胚胎,就是移植了,胚胎的种植率也远远低于正常的。 (2)是胚胎中卵裂球的形态。卵裂球的形态就是胚胎中每个细胞的大小是否一致、形状是否相似以及是否相互对称。我们首先选择的就是那些大小一致和形状对称的胚胎,这些胚胎的受孕的可能要比其他的胚胎大。现在也有人认为,可以通过观察受精后16-20小时卵子出现雌和雄二个原核的形态来帮助判断胚胎的种植能力。 (3)胚胎中碎片的多少。胚胎的碎片是卵裂球之间一些大小形态不同的颗粒,是胚胎发育过程中的不良代谢产物,一般认为与卵子本身的质量和胚胎体外培养环境的不良刺激有关。在许多的试管婴儿中心,把碎片体积少于胚胎体积5%的胚胎认为是好的,25%以下是可以用的,碎片体积大于50%的胚胎一般不再进行移植或冷冻。国外有的生殖中心通过显微的操作方法把胚胎中的碎片抽吸取出,然后进行胚胎移植,认为可以提高胚胎的种植率,但现在比较一致的意见是尽量选择碎片小的胚胎,患者容易怀孕。 总之,胚胎的正确选择不仅可以在降低移植胚胎的数目的情况下,不影响临床妊娠率,减少多胎的发生,还可以减少怀孕后的流产的可能,这在临床上已得到证实。